波士顿剧院区附近的跨界基金RA Capital Management的办公室被误认为是一家科技初创企业的办公室，这是可以原谅的。闪闪发光的白色入口通道、可供随意使用的站立式办公桌和储备充足的公共厨房，是一群研究人员、分析师和设计师研究数字和图表的场所。这种氛围几乎在尖叫“颠覆”和“创新”。仔细观察走廊里的大量吹制玻璃，你会发现英国艺术家卢克·杰拉姆(Luke Jerram)复制的单个病毒分子。有埃博拉病毒、大肠杆菌、艾滋病毒，甚至禽流感。他们通向一间明亮的会议室，大屏幕上一张张幻灯片显示着五颜六色、错综复杂的地图，这些地图可能是治愈这些疾病或更多疾病的关键。
让人想起史蒂文·斯皮尔伯格的科幻惊悚片少数派报告科尔钦斯基(Peter Kolchinsky)拥有哈佛大学(Harvard University)的病毒学博士学位。他操纵着一块触摸屏，屏幕上显示着彩色的文本块，其中提炼出了目前已知的有关乳腺癌、丙型肝炎和亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease)等疾病的所有信息。他的公司投资于针对引发疾病的特定分子机制的各种药物，但Kolchinsky看到了这些疾病未知领域的真正潜力。由于不断增长的需求和科学创新的共同作用，在了解和治疗疾病方面的障碍在十年前似乎是不可逾越的，但现在这些障碍变成了机会，既可以拯救生命，也可以为正确的投资者带来难以置信的利润。
大约200英里外的纽约，互联网企业家尤妮蒂·斯托克斯(Unity Stoakes)正在高盛集团(Goldman Sachs Group)前总部建立一个医疗保健技术初创企业的小帝国。在布罗德街85号的29层，有一大片舒适的、铺着硬木地板的办公室，由合作空间开发商WeWork所有，这些办公室已被预留给StartUp Health网络的一部分公司。自2014年推出以来，该网络已发展到包括全球50多个城市的117家公司，它们承诺通过生物识别技术提供从家庭透析治疗到医疗欺诈预防等各种服务。在一间带家具的小房间里，很快就会变成录制播客的录音室，Stoakes，这个网络的联合创始人和总裁，正在宣扬创造性破坏的福音。他说，除了教育以外，医疗保健是唯一一个没有因为新技术而被有意无意地颠覆、被迫自我重塑的主要行业。这种情况正在改变。
Kolchinsky和Stoakes代表了两场革命，这两场革命正在推动医疗保健进入一个个性化、以消费者为导向、数据驱动的医疗新时代。在RA Capital的地图边缘，是医疗保健投资者未来几个月或几年的投资组合中会出现的各种疗法和疗法。StartUp Health的网络由数十家公司组成，这些公司准备改变医生和个人交流、监测和解决健康问题的方式。并非所有这些公司都会成功，但随着科学的不断进步，加上最近的监管、文化和人口结构变化(见“银色海啸)，创造了一种令人信服的乐观主义，认为压倒性的趋势是更加权宜之计和更成功的诊断、治疗和治愈。对于那些想要从这种颠覆中获利的投资者来说，这意味着要把目光放在诸如药品价格和潜在的生物技术泡沫等热点问题之外，而要关注在过去几年里将该行业从空洞的承诺转变为现实的科学技术。
斯托克斯说:“你可以看到我们的医疗保健可能发生的方方面面的改变。”“这不是一条线性路径;这是一条指数曲线。”
人类花了13年时间和27亿美元对第一个人类基因组进行测序。今天，只需几千美元，几小时就能完成。就在三年前，丙型肝炎对许多患者来说是终身监禁，因为他们接受了削弱免疫系统的慢性疾病治疗;现在对新药的研究表明，治疗三个月内治愈是可能的。研究人员正在学习的不仅是如何识别哪些基因可能导致了患者的疾病，以及他们所采取的机制，还包括如何编辑这些基因来缓解症状和实施治疗。11月30日，旧金山j·大卫·格莱斯顿研究所的研究人员发布了新的研究结果，显示BRCA1基因与阿尔茨海默病之间存在联系。众所周知，BRCA1基因的突变会增加患者患乳腺癌的几率。研究人员现在知道，BRCA1蛋白不仅导致细胞增殖，它们还与神经元相互作用，而神经元是耗尽而不是分裂的。这可能导致更好地预防和治疗最令人困惑的大脑相关疾病之一。
“我们现在才刚刚开始看到基因组学的成果，”波士顿咨询集团(Boston Consulting Group)研究和产品开发的全球领导者迈克尔•林格尔(Michael Ringel)说。他正在研究如何评估医疗保健的新方法和成果。“对疾病的深入理解为治疗开辟了全新的途径。”
Provider- and consumer-focused technologies that may sound to some like science fiction — helmets that can detect concussions in real time, pill bottles that tell your doctor if and when you’ve taken your medication — are now in use, and scientists have the capability to do even more. At the same time, individual consumers are becoming increasingly interested in and capable of tracking their own health. The implementation of the Patient Protection and Affordable Care Act (ACA) has shifted more of the cost of care onto patients as insurers lean on high-deductible plans, giving a new generation of consumers already caught up in a culture of wellness additional incentive to tune into their own health.
天使投资人埃丝特•戴森(Esther Dyson)表示:“这个市场比我能想象到的任何公司都要大。”戴森自2007年初以来一直在资助与健康相关的企业家。
根据普华永道(PricewaterhouseCoopers)的数据，美国医疗保健市场的年营收约为2.8万亿美元，医疗保健指数长期表现优于标普500指数。虽然ACA已经以失败告终,但增加了超过1000万人的美国医疗保健系统通过交流和额外的1200万个医疗补助计划扩张,和大量的变化ACA使得系统有可能保持不管谁成功,总统巴拉克•奥巴马(Barack Obama)。但2015年对医疗保健投资者来说无疑是艰难的一年。该行业的股票——尤其是传统制药公司和生物技术公司——经历了动荡的一年，这在很大程度上是由于对药品定价做法的反对声越来越大。
今年9月，一位名叫马丁·什克雷里(Martin Shkreli)的年轻前对冲基金经理成为了美国药品成本问题的代表人物。他的公司位于纽约的图灵制药公司(Turing Pharmaceuticals)因一夜之间将一种治疗弓形虫病的老药的价格提高了500%以上而登上了新闻头条。希拉里·克林顿在推特上回应称，此举令人愤慨，并承诺将制定一项计划，阻止这种“价格欺诈”，导致医疗保健类股暴跌．标准普尔500医疗保健指数在一周内下跌5.8%。生物技术领域的主要参与者生物制药公司和百健生物在一天内都损失了超过6%。
图灵并不是单枪匹马地拖垮市场的。大约在同一时间，总部位于加拿大拉瓦尔的Valeant Pharmaceuticals International因其自身的定价做法以及与据称只销售Valeant药品的专业药店网络的关系而遭到抨击。该公司的股票在9月18日至11月17日期间下跌了71%。
大多数医疗保健投资者，不管他们有多聪明，都感受到了这次抛售的打击。位于康涅狄格州格林威治的维京全球投资者基金——维京长期基金，大约43%的资产投资于医疗保健，在第三季度损失了7.9%。这家对冲基金公司拥有近500万股Valeant股票。但即便是那些没有投资Valeant的公司也感受到了传染:总部位于都柏林的爱力根(Allergan)在9月的最后一周下跌了13%，以色列制药商梯瓦制药工业(Teva Pharmaceutical Industries)也在同一周下跌了逾10%。在10月底致投资者的一封信中，格伦维尤资本管理公司创始人兼首席执行官拉里·罗宾斯其对冲基金公司同时拥有Allergan和Teva，承认其医疗保健头寸“未能保护你的资本和我的资本”。根据汇丰对冲周刊的一份报告，格伦维尤2015年前九个月下跌13.5%，该公司也受到芝加哥制药公司AbbVie股价下跌的影响。
过去一年的经验表明，即使是对一家拥有坚实基础和循证疗法或技术渠道的公司的押注，也可能会受到动荡市场的冲击。记得2000年生物技术泡沫或在最近的市场动荡中受伤的投资者现在可能不想跳进这些动荡的水域。但是，对于那些能够接触到并很好地理解新闻头条之外的科学的人来说，机会可能太难错过了。
“90年代确实是一个跳板，”管理CCI Healthcare的奥利弗·马蒂(Oliver Marti)说。CCI Healthcare是位于康涅狄格州斯坦福德市哥伦布圆环投资者公司(Columbus Circle Investors)的一个团队，负责该公司10亿美元的医疗保健战略。“在过去几年里，我们开始看到许多管道尚未完全成熟的公司进入了一个新的产品周期，我认为这是华尔街低估的。”
当总部位于旧金山南部的基因泰克公司(Genentech)在1980年首次公开募股(ipo)时，其股价在不到一个小时的时间内从每股35美元跃升至88美元。那些迷恋硅谷电子创新的投资者已经确信，医学领域的一项新技术也能带来同样的成功回报:基因组学，这是分子生物学的一个分支，专注于绘制人体基因网络。自19世纪60年代以来，科学家和医生已经了解了DNA或脱氧核糖核酸的功能。脱氧核糖核酸是一种自我复制的分子，携带遗传信息和蛋白质(如血红蛋白)的指令，血红蛋白在血液中携带氧气。在1970年代在斯坦福大学的研究人员成功地从一个生物体基因和基因组合在一起从另一个创建DNA重组——一个全新的DNA序列,可以在自己的函数——打开门发现基因的结构和功能,在许多疾病中发挥作用。
1978年，基因泰克与斯坦福大学的研究人员合作，成功地重新创造了胰岛素基因。1982年，该公司的第一个胰岛素药物Humulin获得了美国食品和药物管理局的批准。这种兴奋随着基因一个接一个地被操纵和复制而产生。投资者纷纷涌入基因泰克和其他许多紧跟其后的基因型生物技术公司，押注它们的突破将改变整个医疗保健行业。他们是对的，但这需要比大多数投资者预期的更长的时间。
了解一个基因的组成和功能是有用的，但如果没有更大的背景，即它如何适应身体的遗传结构，包括其DNA序列，影响是有限的。1990年，美国能源部和国家卫生研究院发起了人类基因组计划，这是一项国际性的努力，旨在确定人类DNA中的所有基因。该项目最初计划耗时15年；它于13年完成。技术进步加快了这一进程，但对许多生物技术初创企业和投资者来说，这还不够快。
基因组学ipo冲击了市场;2000年，美国市场有46家公司公开上市，筹资37亿美元。那一年泡沫破灭了:在3月份飙升至1596点之后，纳斯达克生物技术指数(NBI)在4月份跌至1000点以下。基因泰克的股价从2000年3月每股58美元的高点跌至一年后同期的19美元。2002年，该股一度跌至每股16美元的低点，随后开始缓慢回升。
在一些投资者看来，最近生物科技公司ipo数量的上升与此惊人地相似。根据复兴资本(Renaissance Capital)的数据，2014年美国有71宗生物技术IPO，占IPO总量的25%。2015年10月初，有48家，融资46亿美元。NBI指数在7月和10月中旬之间下跌了近27%，当时该指数达到4165点的历史高点，主要是由于药品价格和Valeant引发的动荡。作为回应，ipo活动放缓，但在秋季晚些时候又开始回升，使该行业有望迎来又一个可能创纪录的年份。
但市场所面对的不仅仅是更多的初创企业和产品;它还需要更多更好的科学。2015年几宗规模最大的ipo都是由德克萨斯州奥斯汀市的Mirna Therapeutics等公司进行的，这些公司致力于基因工程癌症免疫疗法，即增强患者免疫系统以对抗癌症的疗法。其他一些公司，如加拿大温哥华的ProNAi Therapeutics公司，正在开创性地通过干预特定的DNA片段来改变疾病的发展轨迹。
波士顿风险投资公司Third Rock Ventures的合伙人兼联合创始人凯文·斯塔尔(Kevin Starr)表示:“未来10到15年将从根本上改变人类健康，而且这一变化的速度非常快。”
斯塔尔基因组学兴奋的时期担任CFO和COO，然后在马萨诸塞州的剑桥，千年制药。He remembers a time in the late 1990s and early 2000s when researchers were working out a way to treat multiple myeloma, a rare cancer of the plasma cells, and they regularly tossed aside as “junk” much of the information in DNA that hadn’t yet been identified. They weren’t alone: Until the mid-2000s few researchers were aware of the epigenome — the compounds that dictate how the genome functions and record changes in DNA. As it turned out, that “junk” held clues as to how DNA is modified by diseases like cancer.
“当我在千禧年的时候，我们甚至不知道有表观基因组，”斯塔尔说。“现在，我们正在探索一套完整的调节系统，来调节多基因疾病，还有一种全新的治疗方法。”
总部位于剑桥的Voyager Therapeutics公司正在进行一种新型基因疗法的临床试验，用于治疗帕金森氏症和肌萎缩性侧索硬化症(ALS或Lou Gehrig’s disease)。该公司计划利用病毒作为蛋白质载体，以对抗可能引发这些疾病的基因。由Third Rock投资的Voyager在去年11月的IPO中筹集了7000万美元。第三岩石的另一家公司SAGE Therapeutics在今年7月的IPO中筹集了9000万美元，总部也位于剑桥。该公司目前正在进行一项针对超难治癫痫状态(一种罕见的、危及生命的疾病，会导致大脑持续痉挛)的静脉治疗的3期研究。在早期的试验中，71%的患者能够戒除麻醉剂，然后停止SAGE的治疗，而没有复发。
在20世纪90年代，像SAGE的抗癫痫药物SAGE-547这样的产品从实验室到临床试验需要15年的时间。现在，在波士顿纽伯里街(Newbury Street)一间满是霓虹灯漆的办公室里，斯塔尔正在同时跟踪大约40种不同的临床治疗试验，其中许多试验显示，患者的病情得到了明显改善，而且几乎没有副作用。这些试验是整个行业明显进步的缩影。正因如此，尽管近来生物技术领域的失败历历不忘，但一些资产管理公司还是采取了创新措施，推动该行业向前发展。那些从一开始就观察的人意识到未来的挑战，但对科学足够放心，相信这次将会不同。
尽管总部位于格林威治的甲骨文投资管理公司（Oracle Investment Management）的创始人兼管理普通合伙人拉里·范伯格（LARRY FEINBERG）是第一个将对冲基金完全专注于医疗保健和生物技术的人，但他可能不太可能成为当前这股热潮的传播者。在2000年生物技术狂热的巅峰时期，他的公司在该行业拥有世界上最大的职位之一。当泡沫破裂时，这一卑微的经历导致了范伯格经营方式的改变。他曾经是一名活跃的交易员，现在管理甲骨文更像是一家家族理财办公室，持有长期头寸。在过去十年的大部分时间里，这意味着通过医院和老牌公司等安全投资，利用美国医疗保健行业的扩张。但事实证明，范伯格和其他许多资产管理公司很难忽视最近取得的突破和具有前景的新公司。
现在范伯格认为，为了在医疗保健领域赚到真正的钱，有必要承担“科学风险”，而不是市场风险。总部位于北卡罗来纳州达勒姆的Chimerix计划在2016年初报告首个巨细胞病毒预防疗法的3期试验。巨细胞病毒是一种常见感染，与导致单核细胞增多症和水痘等疾病的病毒有关。甲骨文还在多家医疗机器人公司和总部位于门洛帕克的加州太平洋生物科学公司(Pacific Biosciences)担任职位。太平洋生物科学是第一家提供第三代基因测序的公司，提供的遗传信息比竞争对手多得多。
范伯格说:“就药物开发、临床研究和上市产品的结果而言，我从未见过像现在这样的情况。”“现在我打破了自己的规则。”
在波士顿，在RA Capital内部研究人员团队开发的未来地图上，Kolchinsky指出了当前对乳腺癌研究的关键见解，乳腺癌和许多疾病一样，实际上是一组不同的突变。在通过靶向和治疗特定基因突变来识别和治疗疾病的竞赛中，肿瘤学遥遥领先，但近几个月来人们谈论最多的基因靶向突破并非针对癌症;而是丙型肝炎，一种影响肝脏的炎症病毒。Kolchinsky说:“随着我们更好地理解疾病的分子基础，并准确诊断出哪里出了问题，说‘这就是解决问题的工具或工具组合’就变得容易得多了。”
尽管一些丙肝的新疗法因其价格而成为头条新闻——总部位于加州福斯特城的吉利德科学公司的Harvoni和Sovaldi，每片大约1000美元——但它们远比以前存在的任何治疗方法有效。FDA于2014年10月批准的Harvoni，通过抑制复制丙型肝炎病毒的蛋白质，在3个月内有效治愈了94%的患者，6个月后有效治愈了近100%的患者。
“人们说它很贵，但我们说的是在8到12周内治愈，而之前的治疗往往需要终生治疗，”CCI的马蒂说。截至最近提交的13F文件，CCI拥有吉利德近350万股股票。“而且它只进入了估计的丙型肝炎市场的很小一部分。”
据世界卫生组织称，全世界有多达1.5亿人患有丙型肝炎，大规模治愈该病毒将是消除许多肝癌病例的一个步骤。下一步：瞄准乙型肝炎。RA Capital过去至少为此在加州帕萨迪纳的箭头研究公司（Arrowhead Research Corp.）进行了一次投资，该公司正在进行注射。找到这种病毒的治疗方法变得困难得多，但科尔钦斯基指出了箭头研究在理解这些障碍方面的价值。他说，今后要记住的重要一点是，这些进步不再是在真空中发生的；这些突破将继续下去。
Kolchinsky说:“随着人们认识到生物技术并不是在黑暗中运作，并理解遗传医学为我们提供了蓝图，我们开始看到该行业的显著变化。”“当基因治疗治愈了一种疾病时，你不会回归均值;你不能收回这句话。”
一些投资者面临的问题是，大规模突破并不是一夜之间就能发现和实施的，同时其他因素也会影响市场。许多分析师关注像剑桥WAVE Life Sciences这样的公司，该公司在11月11日的首次公开募股中筹集了1.02亿美元，目前正致力于罕见疾病的DNA治疗，他们担心该公司不值得其最近3.5亿美元的市值，因为它还没有产生收益和FDA批准的治疗。
“公开市场根本没有能力解析科学数据，” Kolchinsky，他的公司拥有波的25％说。他规定了以科学为基础的，基于策略而不是，前景。
RA Capital成立于2002年，最初是一家专注于公共领域的基金，但自那以来已转变为一家交叉基金，专注于公共和私人投资目标背后的科学和管道。该公司内部有一个名为TechAtlas的研究小组，负责绘制特定疾病的地图。Kolchinsky认为，要充分利用当前和未来的生物技术发展，投资者必须将对特定战略的忠诚放在一边。
他说:“如果我们找到治愈亨廷顿舞蹈症的方法，你的钱从哪一个口袋里出来都不重要。”亨廷顿舞蹈症是一种遗传性神经退行性疾病，目前影响着大约3万美国人。“如果你只是一个公众人物，你需要弄清楚如何扩大职权，并投资于这种药物。弄清楚如何获得你所需要的灵活性是值得的。”
ESTHER DYSON希望完全消除对复杂新药的需求。戴森早先在Facebook和领英(LinkedIn)上下注，最近她把注意力转向了如何将基本营养信息与创新技术结合起来改善健康，并让投资者从日益增长的消费者健康文化中获利。亚慱体育app怎么下载她认为，与医疗保健不同，健康本身就应该是一种资产类别。她表示:“如果你能从长远考虑，避免人们生病，那么回报会对所有人都好得多。”
对戴森来说，投资预防意味着资助Omada Health等公司。总部位于旧金山的Omada Health为雇主和健康保险公司提供旨在预防糖尿病的数字项目。最近，Omada完成了4800万美元的c轮融资，总融资超过7700万美元。
戴森成立了一个名为HICCup的非营利组织，该组织开展了五个社区案例研究，以证明基于个人健康数据和已知的饮食和锻炼科学的协作预防努力，可以通过预防疾病创造与最新的技术创新一样多的价值。这个名为“通往韦维尔之路”(Way to Wellville)的项目正在密歇根州的马斯基根(Muskegon)进行;莱克县,加州;斯帕坦堡、南卡罗来纳;克拉特索普县,俄勒冈州;纽约的尼亚加拉大瀑布。
戴森说:“这里面没有什么新想法。“这是在执行旧理念;真正去做才是新的想法。”但收集患者数据的方法肯定是新的，对许多投资者来说，这是进入消费者健康热潮的一个更容易的切入点，不过仍然存在障碍。
当Fitbit该公司成立于2007年，总部位于旧金山，是最早利用个人追踪个人健康数据的愿望的科技初创企业之一。随着人们自掏腰包支付医疗费用的增加，遵循自己健康标准的动机也在增加。但很难对Fitbit这样的公司进行估值，因为消费者和投资者通常不知道如何使用它的设备收集的信息。Fitbit今年6月以每股30.40美元的价格上市后，股价稳步上涨，在8月5日突破了50美元。然而，到11月中旬，分析师预测的下降被证明是正确的，因为投资者意识到Fitbit的设备除了步数和卡路里之外，并没有提供更多的信息。
近年来，收集大数据的能力一直是许多医疗技术创新的重点。现在，专家说，下一个任务是弄清楚如何利用这些信息。总部位于加州山景城的个人基因组信息公司23andMe是这个问题的早期受害者。该公司在2013年遇到了困难，当时FDA下令停止销售其dna分析产品，因为消费者可能会被错误的阳性、假阴性或错误的基因信息误导。但这一禁令在去年秋天被解除了，这家私人控股公司目前正在销售一款经过调整的工具包。研究公司VC Experts的数据显示，这家公司的估值超过10亿美元。
该公司还与大型制药公司建立合作关系，将其数据转化为药物。事实上，关注辉瑞(Pfizer)即将与爱力根(Allergan)合并的投资者可能错过了这家制药商真正的机会:一年前，辉瑞宣布与23andMe合作，让这家制药巨头可以为研究目的获取逾60万个人数据。第一项研究于今年5月启动，目的是更好地了解和开发针对红斑狼疮患者的个性化治疗。
辉瑞公司研发创新项目负责人贝伦·卡里略·里瓦斯（Belen Carrillo Rivas）说：“人们认为拥有数据的人才有权力。”。“不是。是理解数据的人。”
StartUp Health的Stoakes将当前获取健康数据的斗争——以及试图这样做的初创企业的相应激增——与互联网的早期时期进行了比较。斯托克斯和2011年创办StartUp Health的史蒂芬·克莱恩(Steven Krein)以网络企业家的身份开始了他们的职业生涯。斯托克斯说:“我想说的是，我们处于1994年的互联网时代，当时网景正在上市。”
在这种情况下，Fitbit或总部位于旧金山的信息技术提供商Castlight Health将成为网景通信(Netscape Communications)，开辟一条新的道路，并激发一波追随者。其中一些追随者是StartUp Health的网络成员，包括AdhereTech和Dermio。AdhereTech开发了一种智能药瓶，可以帮助跟踪并改善患者对药物治疗的依从性;Dermio是一种虚拟皮肤病咨询服务。斯托克斯认为，下一代健康科技初创企业将包括可以嵌入设备，测量生命体征并与医生沟通，可以测量脱水和营养水平的衣服，以及由无人机降落的皮肤贴片药物输送系统。如果这听起来有点吓人，斯托克斯很快指出，医生植入心脏起搏器和宫内节育器等产品已经有几十年了。
一场真正的医疗保健革命的各个环节——在这场革命中，更多的疾病得到预防，病情得到更早的发现和了解，并可以用有针对性的、个性化的方法进行治疗——正在进行微调和准备，以获得更好的速度和准确性。下一步就是把它们组合在一起。
斯托克斯说:“许多繁重和艰苦的工作已经完成。“现在有一个强劲的市场等待变革发生，未来5年将有一个巨大的机会，让变革很快发生。”
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