牛津大学有望研发数十亿疫苗还是它?

这可能是牛津注射冠状病毒疫苗的结束。

在一名参加英国试验的人出现无法解释的疾病后，对这种受到密切关注的疫苗的测试已经停止。这种疫苗是由该大学及其附属公司Vaccitech开发的。牛津大学的合作伙伴阿斯利康(AstraZeneca)在一份声明中解释说，这种中断是“例行公事”声明宣布“暂时暂停”。但这些问题也很严重:如果发现疫苗不安全，试验可能会被永久终止。

全世界不用等太久就能知道答案:在几天内，一个独立的委员会就成立了确定英国继续进行疫苗试验是安全的牛津大学又回到了竞争中。

对于牛津-阿斯利康的疫苗来说，这一事件可能只是一个小小的挫折，但它说明了药物研发对于大学来说是多么令人担忧——尤其是那些没有阿斯利康这样的制药巨头支持的大学。让学术突破走出实验室,进入世界商业产品和服务为大学历来是具有挑战性的,尤其是在药物开发,证明一个新的药物是安全有效的可以年投资数千万美元。

匹兹堡大学医学院皮肤学教授兼主席Louis Falo博士说:“在科学发现和专利申请之后，大多数发明都会在死亡之谷中消亡。”

到目前为止，牛津大学战胜了困难，在创纪录的时间内将候选疫苗送入最后阶段试验。在9月份试验暂时停止之前，阿斯利康首席执行官Pascal Soriot曾表示，公司计划在今年年底前推出首批疫苗。

尽管如此，这种疫苗只是世界上目前正在研发的数百种疫苗之一，其中有12种疫苗要么处于测试的最后阶段，要么已经获准进行有限的使用。大量潜在的选择无疑增加了发现可行疫苗的机会——但这也意味着，即使牛津大学的疫苗成功了，它也可能面临疫苗行业闻所未闻的竞争。

投资公司Harding Loevner的医疗保健分析师David Glickman预测:“可能会有很多竞争对手——很多公司为了获得市场份额而竞争。”

毫无疑问，一种可行的冠状病毒疫苗需求量很大。但这种需求是否能转化为牛津大学的商业成功就不那么确定了。

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“一种畅销药物非常罕见，”西北大学(Northwestern University)创新与新投资办公室(Innovation and New Ventures Office)执行主任艾丽西亚Löffler指出。

她会知道的。美国西北大学(Northwestern)的科学家就曾制造过这样一种轰动效应:上世纪80年代末，非阿片类镇痛药物利里卡(Lyrica)诞生于一所大学的实验室，后来成为辉瑞(Pfizer)最畅销的药物之一，在2018年获得了近50亿美元的收入。

西北大学最终从授权收入和版税销售中获得了约14亿美元的收入——几乎所有这些收入都投资到了大学的捐赠基金中。总统首席投资官威尔•麦克林表示:“当时，亨利•比嫩和现任校长莫蒂•夏皮罗都非常致力于将资金再投资于捐赠基金，以支持本科生奖学金和教职员工招聘。”他估计Lyrica的收益占目前110亿美元基金的10%到15%。

但据INVO负责人Löffler称，Lyrica是“一个巨大的异类”。“很少有大学能取得这样的商业成功。”

例如，在2018年商业许可证赚钱的所有美国大学 - 包括西北部和加州大学系统 - 据Autm（包括支持技术转让）的非营利组织的批量奖金收入向上赢得了1亿美元。

技术转让是大学和其他研究机构对新发现进行许可和商业化的过程。正如AUTM首席执行官斯蒂芬•苏萨尔卡(Stephen Susalka)所证明的那样，这并非易事。

Susalka说:“大学里有很多才华横溢的科学家，他们的发明非常令人难以置信。”“挑战在于，如何将这些发明的数据格式对企业具有吸引力。”他记得曾听到过这样的比喻:公布一项新发明就像“拿一些面粉、糖和牛奶，然后说，‘嘿，把这些放在一起，就可以做蛋糕了。’”

他继续说道:“嗯，这是事实，但除非你真正将这些片段整合到一个有吸引力的营销包中，否则很难将这种技术推向市场。”

如果把大多数发明商业化就像烤蛋糕，那么把药物发明推向市场就像为200位客人制作多层婚礼蛋糕。

一个2018研究发表在《美国医学会杂志·内科学》(JAMA Internal Medicine)杂志上的一篇论文确定，对于2015年和2016年获得美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)批准的药物，临床试验的成本中值为1900万美元。但实际上只有四分之一到三分之一的药物能够通过这些临床试验的年度调查由英国数据公司Informa 's Pharma Intelligence发布。

匹兹堡大学医学教授托伦·芬克尔博士说:“对于制药公司来说，概念的第一次证明或一线希望不足以降低项目的风险。”“在可行的内容和真正的成品之间，有很多东西被卡住了。”

Covid-19流行病的爆发,然而,大学和潜在的商业合作伙伴已经与一个共同的目标:有一个明显,迫切需要与冠状病毒,而截至9月23日已经感染了全世界超过3100万人,造成超过970000人死亡,据约翰霍普金斯大学医学院．

Susalka说:“这是一个前所未有的时代，当我看到大学应对这场危机时，我从来没有为从事这一职业而感到如此自豪。”“他们确实加快了这些发明进入市场的速度。”

除了牛津-阿斯利康的疫苗，世界各地其他大学的研究人员也在开发不同阶段的疫苗。美国的匹兹堡大学(University of Pittsburgh)、威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin-Madison)和弗吉尼亚大学(University of Virginia)等。包括耶鲁大学(Yale University)和埃默里大学(Emory University)在内的许多其他学校也有潜在的治疗方法。还有一些人为前线提供了其他必要的工具，比如哥伦比亚大学(Columbia University)工程师制造的面罩，以及密歇根州立大学(Michigan State)研究人员发明的一种新的杀菌技术，使N95口罩能够重复使用。

“最初几个月的活动令人难以置信，因为每个人都想使用他们所拥有的任何技术来生产与Covid-19有关的东西，”西北大学的Löffler指出。她说，比如在西北大学，工程师们从生产呼吸机和个人防护设备等医疗必需品开始。这些产品随后被免费许可，这意味着西北大学将不会获利，至少在这些许可期间。

“我们不期望任何利润或收入，”Löffler解释道。“这不是当务之急。”

对于冠状病毒疫苗的开发人员来说，情况未必如此。

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在疫苗竞争中的一些公司就像强生公司一样，承诺为自己生产疫苗不盈利。但包括Moderna和辉瑞在内的其他公司已经表示，他们确实计划从候选疫苗中赚钱。

例如，辉瑞和它的合作伙伴生物科技已经签署了一项协议协议与美国政府合作，以19.5亿美元的价格生产最初的1亿剂疫苗，即每剂大约20美元。这家制药公司的目标是到2021年底，生产总量超过13亿剂。

基于概率为49%,疫苗市场——历史平均成功率为候选疫苗后2/3阶段时间表,根据Harding Loevner格利克曼,辉瑞将赚取63.7亿美元的一半的合资企业,格利克曼的结束分析师指出．他指出:“对于一家在没有疫苗的情况下有望在2021年获得480亿美元收入的公司来说，这是一个不小的推动。”

辉瑞制药公司从流行病中获利的前景是一些人不赞成的——包括一些开发疫苗的科学家。

“我希望Covid-19不会带来收入，”法罗博士说。

法罗是匹兹堡大学医学院正在开发的一种潜在冠状病毒疫苗PittCoVacc的联合发明人。该候选疫苗是利用法洛发明的一种新型递送机制创造的，该机制可以将化疗药物递送给皮肤癌患者。与传统的注射不同，PittCoVacc是由数百个小针组成的补丁，可以像创可贴一样贴在皮肤上。据法洛说，这种传递平台还可以稳定疫苗，因此它不需要像其他疫苗那样进行冷冻保存。

虽然PittcovACC仍处于临床前阶段 - 因此，不太可能成为第一个批准的疫苗 - FALO认为递送方法在大流行之外具有许多潜在应用。

“实际的疫苗应该分发给每个人，”Falo说。“这个平台可以进行更传统的商业化。”

牛津大学和阿斯利康已经承诺“在流感大流行期间”以非营利的方式运作。但是，如果他们的疫苗是可行的，那么从长远来看，牛津大学和它的分支公司Vaccitech仍然可以获得专利使用费。

目前，疫苗制造商预测，人们将需要每一年或两年重新接种抗冠状病毒的疫苗——尽管格利克曼指出，鉴于这种病毒本身存在还不到一年，目前还没有足够的数据来确定。但如果专家是正确的，即使在大流行被宣布结束后很长一段时间，对疫苗的需求仍将持续。

据牛津大学的一位发言人表示，牛津大学计划将从疫苗中获得的任何专利使用费重新投资于牛津大学及其医学研究。所得收益还将帮助资助一个新的大流行病防范和疫苗研究中心，该中心是与阿斯利康合作开发的。

当然，所有这些都取决于疫苗竞赛的结果。

截至9月22日，米尔肯研究所的快速治疗中心跟踪共有212种候选疫苗处于不同的开发阶段。其中包括牛津-阿斯利康(Oxford-AstraZeneca)疫苗和Moderna一种基于rna的候选药物在内的8种药物处于某种形式的3期临床试验，这是药物获准充分使用前的最后阶段。

根据Harding Loevner的Glickman的说法，疫苗行业历来非常集中，在此之前从未见过如此高的数量。

他指出，大多数疫苗生产商在其市场上拥有完全或近乎垄断的地位，这使得疫苗生产成为一项相当稳定和有利可图的业务。例如，默克公司(Merck)就以其加德西(Gardasil)系列疫苗垄断了HPV免疫市场。

格利克曼指出:“典型的疫苗市场通常是寡头垄断或垄断，这些公司拥有非常持久的定价权和资产，他们可以多年销售几乎相同的疫苗。”

到目前为止，疫苗市场如此集中的部分原因是进入壁垒很高:迄今为止，疫苗开发的最快记录是4年。但在Covid-19危机中，数百名疫苗开发商利用新技术以比以往任何时候都快的速度研制疫苗。美国食品药品管理局等联邦药品监管机构准备对这些快速开发的疫苗给予紧急授权，以便尽快开始为公众接种。

格利克曼说:“与非大流行情况相比，标准相对较低。”他说:“FDA设定的标准是只有50%的功效，这是任何一年流感疫苗的平均功效。大多数其他疫苗在90%的范围内。”

这意味着，如果另一家制药商开发出一种更有效的疫苗，目前有望成为首批获得FDA批准的疫苗——包括牛津和阿斯利康的候选疫苗——可能在几年内被挤出市场。根据Glickman的说法，这种情况以前也发生过:默克公司在2006年率先将带状疱疹疫苗推向市场，但它在大约一半的时间里只预防了最常见类型的带状疱疹。当葛兰素史克在2017年推出一款有效率超过90%的疫苗时，它迅速取代了默克的疫苗，在两年内占领了98%的市场份额。

格利克曼表示:“在大流行之后的较长期内，竞争格局将如何演变，这对牛津大学的财务状况至关重要。”

不过，这位卫生保健分析师说，目前还不清楚大流行结束后疫苗行业会是什么样子，也不清楚哪种潜在疫苗最终会占据市场份额。

格利克曼说:“最终，没有人有第三阶段的数据，所以我们不知道他们是否能够生产出安全有效的疫苗。”“仍然有很多未知数。”